Loading

Главная Законы Регистрация ЛС Рекомендации по формированию регистрационного досье лекарственного препарата для медицинского применения - 11. Брошюра исследователя
Рекомендации по формированию регистрационного досье лекарственного препарата для медицинского применения - 11. Брошюра исследователя
Индекс материала
Рекомендации по формированию регистрационного досье лекарственного препарата для медицинского применения
1. Проекты макетов первичной упаковки и вторичной (потребительской) упаковки лекарственного препарата
2. Документ, подтверждающий соответствие производителя регистрируемого лекарственного препарата требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств
3. Проект нормативной документации на лекарственный препарат либо указание соответствующей фармакопейной статьи
4. Схема технологического процесса производства лекарственного препарата
5. Документ, подтверждающий соответствие производителя фармацевтической субстанции требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств
6. Копия документа, содержащего сведения о показателях качества фармацевтической субстанции
7. Нормативная документация на фармацевтическую субстанцию
8. Информация об условиях хранения, перевозки лекарственного препарата
9. Отчет о результатах доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения
10. Проект протокола клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения
11. Брошюра исследователя
12. Информационный листок пациента
13. Информация о выплатах и компенсациях пациентам
14. Отчет о результатах международных многоцентровых клинических исследований лекарственного препарата
15. Проект инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата
16. Переведенная на русский язык копия документа, подтверждающего регистрацию лекарственного препарата в случае его регистрации вне пределов Российской Федерации
17. По желанию заявителя
Все страницы


11. Брошюра исследователя - сводное реферативное изложение результатов доклинического исследования лекарственного средства и клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения. Назначением брошюры исследователя  является предоставление исследователям и другим лицам, вовлеченным в проведение исследования, информации, помогающей пониманию и соблюдению многих существенных положений протокола, таких как доза, частота/периодичность доз, способы введения, а также процедуры мониторинга безопасности. Брошюра исследователя  также обеспечивает понимание, способствующее клиническому ведению субъектов исследования в течение курса клинического исследования. Информация в брошюре исследователя представляется в краткой, простой, объективной, взвешенной и лишенной рекламного оттенка форме. Брошюра исследователя позволяет клиницисту или потенциальному исследователю понять ее и сформировать свою собственную объективную оценку целесообразности предлагаемого исследования исходя из соотношения риска и пользы. По этой причине в редактировании брошюры исследователя обычно принимает участие медицинский эксперт, но ее содержание одобряется специалистами тех областей, где были получены описываемые данные.
Объем информации брошюры исследователя предполагает, что характер и объем доступной информации будут изменяться в зависимости от стадии разработки исследуемого лекарственного препарата.
Если исследуемый лекарственный препарат давно находится в обращении лекарственных средств и большинству практикующих врачей хорошо известны его фармакологические свойства, то брошюра исследователя может быть менее подробной.
Если лекарственный препарат проходит клиническое исследование на предмет нового применения (т.е. по новому показанию), брошюра исследователя составляется с учетом его нового применения.
Брошюра исследователя пересматривается не реже одного раза в год и, при необходимости, дополняется в соответствии с письменными процедурами организатора клинического исследователя. В зависимости от стадии разработки продукта и по мере поступления новой значимой информации брошюра исследователя может дополняться и более часто. Однако в соответствии с надлежащей клинической практикой новая информация может быть настолько важна, что может возникнуть необходимость ее сообщения исследователям и/или уполномоченным органам до ее включения в новую редакцию брошюры исследователя.
Как правило, организатор клинического исследования отвечает за предоставление исследователям актуальной редакции брошюры исследователя, а исследователи отвечают за предоставление актуальной редакции брошюры исследователя соответствующему уполномоченному органу.

Брошюра исследователя включает в себя:
а) титульный лист (с указанием наименования организатора клинического исследования, идентификаторы исследуемого лекарственного средства (т.е. номер исследования, химическое или одобренное дженерическое название, а также торговые названия, где разрешено законодательством и по желанию организатора клинического исследования) и дата редакции брошюры исследователя. Рекомендуется указывать номер версии брошюры исследователя, а также номер и дату ее предыдущей редакции;
б) указание на конфиденциальность; по желанию организатор клинического исследования может включить в брошюру исследователя уведомление исследователей/получателей о том, что они должны рассматривать брошюру исследователя как конфиденциальный документ, предназначенный исключительно для ознакомления и использования исследовательским коллективом и экспертами уполномоченного органа.

Брошюра исследователя
состоит из следующих разделов, каждый из которых сопровождается списком ссылок на литературные источники:

 

  1. оглавление;

  2. резюме (желательно, не превышающее двух страниц) в доступной форме изложения информации о физических, химических, фармацевтических, фармакологических, токсикологических, фармакокинетических, метаболических и клинических свойствах, соответствующей текущей стадии клинической разработки исследуемого продукта;

  3. введение - краткий вводный раздел, включающий следующую информацию: химическое название (а также дженерическое и торговое название, если одобрены) исследуемого лекарственного препарата и всех активных ингредиентов, фармакологическую группу, к которой относится исследуемый лекарственный препарат, и место, на которое он в ней претендует (например, преимущества), обоснование изучения исследуемого лекарственного препарата, а также его ожидаемые профилактические, терапевтические или диагностические показания; сформулированный общий подход к оценке исследуемого продукта;

  4. описание физико-химических и фармакологических компонентов исследуемого лекарственного средства (включая химические и/или структурные формулы), а также краткая справка о его существенных физических, химических и фармацевтических свойствах;

  5. обоснование состава лекарственной формы, включая дополнительные вещества (если требуется);

  6. инструкции по хранению и использованию лекарственных форм исследуемого лекарственного препарата (если требуется);

  7. результаты доклинических исследований описываются по следующим разделам:
    а) введение - краткое изложение результатов всех существенных доклинических исследований фармакологических свойств, токсичности, фармакокинетики и метаболизма исследуемого лекарственного препарата; описание использованных методов, полученные результаты, а также их обсуждение в связи с исследуемыми терапевтическими и возможными неблагоприятными эффектами у человека; использованные в исследованиях виды животных, их количество и пол в каждой группе; единицы измерения дозы; кратность и путь введения, длительность курса введения; информация, относящаяся к системному распределению; продолжительность последующего наблюдения после окончания введения препарата; результаты, включая раскрытие следующих аспектов: характера и частоты фармакологических или токсических эффектов; выраженности или степени тяжести фармакологических или токсических эффектов; дозозависимости эффектов; времени до наступления эффектов; обратимости эффектов; продолжительности эффектов);
    для большей наглядности данные, по возможности, представляются в виде таблиц/списков;
    в последующих разделах брошюры исследователя содержатся обсуждение наиболее важных результатов клинических исследований, включая дозозависимость наблюдаемых эффектов, их экстраполяцию на человека, а также любые иные аспекты, требующие исследования у человека;
    там, где необходимо, проводится сравнение эффективных и нетоксических доз препарата на животных одного и того же вида (т.е. необходимо предоставить обсуждение терапевтического индекса) и указывается как эти данные соотносятся с дозировками, предлагаемыми для применения у человека;
    во всех случаях, где возможно, при проведении сравнений рекомендуется указывать концентрации препарата в крови/ткани, а не дозировки, выраженные в мг/кг;
    б) доклиническая фармакология - краткое описание фармакологических свойств исследуемого продукта и, если это возможно, его основных метаболитов по результатам исследований на животных, включающее в себя исследования по оценке возможной терапевтической активности и  исследования по оценке безопасности;
    в) фармакокинетика и метаболизм продукта у животных - краткое описание фармакокинетики, метаболизма и распределения исследуемого продукта в тканях животных всех видов, на которых проводились исследования (всасывание, местная и системная биодоступность исследуемого лекарственного препарата и его метаболитов, а также их связь с данными фармакологических и токсикологических исследований на животных);
    г) токсикология - краткое описание токсических эффектов исследуемого лекарственного препарата, выявленных в исследованиях на животных разных видов (токсичность при однократном введении, токсичность при многократном введении, канцерогенность, специальные исследования (например, местно-раздражающее и аллергизирующее действие), репродуктивная токсичность, генотоксичность (мутагенность);

  8. результаты клинических исследований описываются по следующим разделам: 
    а) введение - подробное обсуждение известных эффектов исследуемого продукта у человека, включая информацию, относящуюся к фармакокинетике, метаболизму, фармакодинамике, дозозависимости эффектов, безопасности, эффективности, а также другим видам фармакологической активности (краткое описание каждого завершенного клинического исследования; информация о результатах любого использования исследуемого продукта вне рамок клинических исследований, например сведения, полученные во время пострегистрационного применения лекарственного препарата);
    б) фармакокинетика и метаболизм у человека - краткая информация, относящаяся к фармакокинетике исследуемого лекарственного препарата, и включающая в себя следующее (в зависимости от наличия данных): фармакокинетику (в том числе метаболизм, всасывание, связывание с белками плазмы, распределение и выведение); биодоступность исследуемого продукта (абсолютную, где это возможно, и/или относительную) с использованием определенной лекарственной формы в качестве сравнения; субпопуляции населения (например, различия по полу, возрасту или нарушениям функций органов); взаимодействия (например, лекарственные взаимодействия и влияние приема пищи); другие данные по фармакокинетике (например, результаты проведенных в рамках клинических испытаний фармакокинетических исследований на различных группах);
    в) безопасность и эффективность - кратко изложенная информация о безопасности, фармакодинамике, эффективности и дозозависимости эффектов исследуемого продукта (и его метаболитов, если есть данные), полученная в ходе проведенных клинических исследований (с участием здоровых добровольцев и/или пациентов);
    если часть клинических исследований уже завершена, для более ясного восприятия данных рекомендуется представить по законченным исследованиям сводные отчеты по эффективности и безопасности исследуемого продукта по отдельным показаниям у различных популяций;
    рекомендуется использовать сводные таблицы нежелательных реакций по всем клиническим исследованиям (включая исследования для любых изучавшихся показаний);
    рекомендуется освещать значимые различия в характере/частоте нежелательных реакций, как для различных показаний, так и для различных популяций;
    в брошюре исследователя описываются возможные риски и нежелательные реакции, которые можно ожидать, основываясь на накопленном опыте применения, как исследуемого продукта, так и сходных с ним продуктов, а также меры предосторожности или специальные методы наблюдения, которые применяются при использовании продукта с исследовательскими целями,
    г) пострегистрационный опыт применения исследуемого лекарственного препарата – обобщенная информация об обращении исследуемого лекарственного препарата в других странах (с указанием стран, разрешенных к медицинскому применению лекарственных форм исследуемого лекарственного препарата, дозировок, путей введения и нежелательных реакций); указываются страны, в которых заявителю было отказано в одобрении/регистрации данного лекарственного препарата для коммерческого использования или же разрешение на продажу/свидетельство о регистрации было аннулировано;

  9. обсуждение данных и инструкции для исследователя - обсуждение доклинических и клинических данных и обобщение информации, полученной из разных источников по различным свойствам исследуемого лекарственного препарата, а также выводы о значимости этой информации для последующих клинических исследований.

Основная цель данного раздела заключается в том, чтобы помочь исследователю получить четкое представление о возможных рисках и нежелательных реакциях, а также о специальных тестах, методах наблюдения и мерах предосторожности, которые могут понадобиться в ходе клинического исследования.

Представленные в брошюре исследователя данные основываются на доступной информации о физических, химических, фармацевтических, фармакологических, токсикологических и клинических свойствах исследуемого лекарственного препарата.
Брошюра исследователя содержит инструкции по диагностике и лечению возможных передозировок и нежелательных реакций, которые основаны на предыдущем клиническом опыте и фармакологических свойствах исследуемого продукта.

 



 

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

More Info